Rate this post

Существует множество различных дефектов гена фумаратгидратазы, по — разчому проявляющихся клинически, но тип дефекта не связан напрямую с конкретными симптомами мутации . Известно, что мутавии в гене фума — ратгидратазы могут приводить к МЛКМ и НЛРП, а также к синдрому недостаточной активдпети фумаратгидратазы с аутосомио-рецессивным наследованием. Последний обычно манифестирует в младенческом возрасте и приводит к сильному отставанию в росте и развитии, а затем — к ранней смерти больного. Вместе с тем склонность к злокачественным новообразованиям у больных с рецессивным наследственным дефицитом фумаратгидратазы не наблюдают. Возможно, это связано с недостаточно большой продолжительностью жизни таких больных. Известно, что некоторые из родителей детей, погибших вследствие рецессивного дефицита фумаратгидратазы, страдали лейомиомами. Вероятно, их наличие связано с гетерозиготным носигельством мутантного гена . При МЛКМ и НЛРП для манифестации заболевания достаточно присутствия одной мутантной аллели гена. Тем не менее, чтобы образовались типичные лейомио — мы в коже и матке, а также почечно-клеточный рак, требуются дополнительные условия («второй удар», согласно терминологии теории канцерогенеза Кнудсо — на). К ним относят либо прекращение экспрессии нормальной копии гена по тем или иным причинам, либо её мутацию с потерей гетерозиготности. Следует отметить, что потеря гетерозиготности и преимущественная экспрессия только мутантной аллели гена фумаратгидратазы были обнаружены только у больных с синдромами МЛКМ и НЛРП, что подтверждает роль фумаратгидратазы как супрессора опухолевого роста . При спонтанных лейо — миомах мутации в гене фумаратгидратазы отсутствуют .

Оставить комментарий

Вы должны авторизоваться для отправки комментария.