Поражение кишечника
Rate this post

Следует отметить, что они очень сильно варьируют даже среди членов одной и той же семьи-носительницы мутантного гена. У некоторых пациентов с СГ некишечные признаки заболевания могут быть выражены очень сильно, тогда как у других отмечают исключительно симптомы поражения ЖКТ. Тот факт, что СГ и НАП по своей сути — одно и то же заболевание, был подтверждён генетическим анализом. У больных с этими заболеваниями была обнаружена мутация в одном и том же гене, расположенном в локусе 5q21. Этот ген получил название гена аденоматозного полипоза толстой кишки . Необходимо отметить, что даже срери членов одной и той же семьи, имеющих одинаковую мутацию в гене АПТК, в некоторых случаях наблюдают исключительно поражение кишечника, в других — ещё и выраженные некишечные симптомы. По-видимому, характер течения болезни определяется дополнительными генетическими и внешними факторами . У членов одной из известных семей-носительниц СГ была установлена корреляция между выраженностью некишечных признаков заболевания и скоростью процессов ацетилирования в организме, но в других семьях-носительницах такую зависимость обнаружить не удалось . Кроме того, во многих случаях спорадического рака толстой кишки определяют соматическую мутанию в гене АПТК .

Известно, что ген АПТК кодирует продукцию сложного белка, который, связываясь с {З-катенином, выполняет функцию супрессора опухолевого роста. Собственно [3-катенин служит частью комплекса белков, образующих плотные межклеточные контакты, но он имеет и свободную водорастворимую форму, которая может функционировать в качестве фактора транскрипции, формируя в клеточном ядре комплекс с Т-клеточным фактором. Комплекс [3-катенина с Т-клеточным фактором, в частности, усиливает экспрессию генов с-тус, ци – клина DI и металлопротеиназы-7. Продукты всех этих генов участвуют в регуляции таких процессов, как пролиферация, миграция и метастазирование. Продукт гена АПТК, фосфорилируя [3-катенин в цитоплазме и стимулируя его деградацию, блокирует все эти процессы. Кроме того, в ядре он предупреждает активацию транскрипции генов, связанную с действием [3-катенина, и способствует его удалению из нуклеоплазмы.

Оставить комментарий

Вы должны авторизоваться для отправки комментария.